2010年戚薇參演金牌編劇於正出品的古裝宮廷大戲《美人心計》，飾演驕橫跋扈、深謀遠慮的館陶公主。主導次出演古裝戲的她為此翻閱好多史書，悉劇本做足功課，縱使戲份不多但戚薇灑落、清冽的演出令這個人物在眾美女中脫穎而出，廣受好評，這也令她主導次燃起了對錶演的極大滿腔熱忱。
同年，戚薇接拍香港著名導演蔣家駿執導的職場大劇《無懈可擊之美女如雲》，飾演一名幹練、果然的高傲美女尤小柔。為了更好的演繹出職場女強人的格調與霸氣，戚薇毅然剪斷呵護自己多年的長發，成立全新的女性自我形象。這位被稱作“最樂意的職業女生”，年輕但老練，職業但有品味，成就但再懂生活
。戚薇還與田亮飾演的石堅上演了一場啼笑皆非的愛情故事。該劇的熱播非但讓戚薇的“戚哥”形象深入人心，也讓戚薇同其他女演員的表演變遷格調比照，變換最具氣場的女星之一，
2011年戚薇在沈怡執導的情感勵志偶像劇《夏家三千金》、《愛情真善美》中飾演女一號夏友善，一位看上去的幸福大千金，實際上卻有著不為人知的出身背景。在命運的計畫下最終她為了奪到自己心愛的男人，轉換了一名心狠手辣的女人。戚薇成就挑戰飾演反派也讓她的精湛表演吸取了觀眾的廣泛認可。
2011年7月戚薇首度進軍大熒幕，在電影《回馬槍》中飾演武功高強殺人不眨眼的女魔頭聶隱娘，為了達到導演想要的三分鐘長鏡頭打戲的滿足影響，戚薇提前一名月跟武術指導老師馬上考驗體能與韌帶。戚薇拒絕用替身自己一名人完成了這組三分鐘長鏡頭的超長打戲，精彩利落的動作令人刮目相看。
2011年8月戚薇再度攜手《無懈可擊之美女如雲》團隊，合作演出《無懈可擊之高手如林》飾演女強人葉柔。她獨立，自主有著讓人艷羨的美貌和創舉，力持V公司的公關總監，她總能在嚴重歲月讓公司轉危為安。再說在戲中她還與台灣男星邱澤開展了一段轟轟烈烈的愛情。
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2011年9月戚薇又度與《夏家三千金》導演沈怡合作，出演浪漫偶像劇《愛情睡醒了》飾演出身嬌貴幹練的富家千金沐之晴，戚薇又度讓自己幹練、果敢的大女人模樣深度挖掘。
